日前，同源康医药发布公告称，其自主研发的第三代EGFR抑制剂TY-9591（商品名：卡达沙）在对比奥希替尼（商品名：泰瑞沙）作为一线治疗EGFR突变肺癌脑转移的关键II期临床试验中，达到了研究预期，显示出显著的统计学差异和重大临床获益。

更为具体的说，根据研究者数据，主要研究终点颅内客观缓解率（iORR）达到预期目标，TY-9591在统计学和临床意义上均显著优于奥希替尼。且这一优势在全人群及不同亚组人群（包括基因分型、颅内病灶个数、ECOG评分等）中均得到体现。

根据公告的披露，此次临床试验共入组224例受试者，其中19号外显子缺失和21外显子L858R突变的占比分别为53.1%和46.9%，与真实世界患者基因突变水平分布一致。在EGFR突变（19号外显子缺失和21外显子L858R突变）肺癌脑转移患者中，TY-9591组的iORR数据显著优于奥希替尼组。同时，在各个亚组（包括颅内病灶个数和ECOG评分等）的疗效分析中，TY-9591组均显示出强阳性结果。

同源康医药表示，针对EGFR突变肺癌脑转移适应症，TY-9591是全球首个且唯一在单药头对头奥希替尼临床研究中显示出显著优于奥希替尼的药物。

据了解，TY-9591是一款奥西替尼的氘代药物，属于第三代 EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）。其能够不可逆地结合某些EGFR突变体（包括L858R突变、19外显子缺失、L858R/T790M突变和19外显子缺失/T790M突变），从而抑制下游信号级联反应（如Ras/Raf/MEK/ERK或PI3K/AKT通路），最终抑制癌细胞的增殖和转移。

TY-9591作为同源康医药的核心产品，自2019年10月获得临床试验申请（IND）批准以来，研发进展一直非常迅速。其I期临床研究结果显示，该药物的客观缓解率（ORR）达到了84.8%，颅内客观缓解率（iORR）达100%，并且安全性表现良好。2023年，TY-9591又获得了国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准，开展关键性II期临床试验，以申请附条件批准上市。此次关键II期临床试验的结果显示，TY-9591在全人群及不同亚组人群中均展现出了显著的颅内客观缓解率（iORR），且未观察到新的安全性信号。

而奥希替尼作为阿斯利康开发的重磅第三代EGFR抑制剂，自2015年首次获得美国FDA批准以来，便迅速成为肺癌治疗领域的标杆药物，从市场表现来看，奥希替尼的销售成绩较于同类产品也是一骑绝尘，其2024年的全球销售业绩为65.80亿美元，同比增长16%。但随着临床应用的深入，奥希替尼也面临着一些挑战，一方面，部分患者在使用后出现耐药突变；另一方面，新一代疗法如强生的EGFR-MET双抗Amivantamab联用疗法对其构成了冲击，该疗法在III期临床试验中显示的无进展生存期（PFS）达23.7个月，显著优于奥希替尼的16.6个月。该组合疗法已于去年8月获得FDA批准上市，用于一线治疗EGFR突变适应症上市申请也已于 2024 年 1获国家药监局药审中心 受理。

截止目前，全球已批准多款EGFR-TKI药物，而基于第三代EGFR-TKI可以克服一、二代的耐药突变、拥有控制脑转移的优势等，市场竞争激烈。据国信证劵数据，早在2022年国内EGFR-TKI抑制剂销售额就已超100亿元，其中三代药物占比约70%。

在国内，上市的三代EGFR-TKI已有7款，包括阿斯利康的奥希替尼、翰森制药的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼、贝达药业/益方生物的贝福替尼、倍而达药业的瑞齐替尼、圣和药业的瑞厄替尼，以及奥赛康药业利厄替尼。